Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера

Определение Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) (OMIM # 310200) Наследственное Х-сцепленное нервно-мышечное заболевание, вызванное патогенными вариантами гена DMD, кодирующего белок дистрофин, при котором отсутствует или недостаточна функция дистрофина Обычно поражает мальчиков в детском возрасте Характеризуется слабостью проксимальных мышц конечностей и гипертрофией икроножных мышц В среднем к 11 годам пациенты теряют возможность самостоятельно передвигаться и становятся неамбулаторными больными Смерть обычно наступает к 20 годам вследствие кардиореспираторных осложнений Клинически выделяют 2 формы заболевания Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна (миодистрофия Дюшенна) — наиболее тяжелая форма с манифестацией в возрасте 2–5 лет и прогрессирующим злокачественным течением (формирование вялых парезов, параличей и контрактур мышц, обездвиженности) Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера (миодистрофия Беккера, МДБ) — доброкачественная форма с поздним дебютом в 10–20 лет и медленным прогрессированием мышечной слабости, с сохранением способности к самостоятельной ходьбе в течение 15–20 лет от начала заболевания Этиология и патогенез В основе МДД и МДБ лежат патогенные варианты в гене дистрофина (DMD), приводящие к дефициту и/или нарушению функции одноименного белка Обычно наследуются от здоровой матери-носительницы В трети случаев изменения в гене возникают спонтанно (de novo) Ген дистрофина — один из самых больших генов человека, содержит 79 экзонов Генетическая структура заболевания ~65 % случаев — крупные делеции ~10 % — дупликации Остальные случаи — однонуклеотидные замены, из которых 10–15 % представлены нонсенс-вариантами (приводят к появлению преждевременного стоп-кодона и нарушению синтеза белка) Белок дистрофина участвует в работе скелетных мышц, дыхательной и сердечно-сосудистой систем Связывает внутренний цитоскелет с сарко- и дистрогликанами в мембране и внеклеточном матриксе Обеспечивает механическую и структурную стабильность мембраны мышечных волокон при их сокращении Является амортизатором, обеспечивающим возвращение мышцы в исходное состояние после сокращения При прогрессировании заболевания мышечные волокна замещаются фиброзной и жировой тканью Изоформы белка дистрофина с меньшей молекулярной массой участвуют в работе различных органов и систем, задействованы в работе клеток мозга Эпидемиология Заболеваемость МДД по разным источникам оценивается как 1:3500–6000 новорожденных мальчиков По наиболее актуальным научным данным общемировая заболеваемость МДД составляет 1:5000 новорожденных мальчиков Заболеваемость МДБ оценивается как 1:20 000 новорожденных мальчиков Данные по заболеваемости в РФ на данный момент отсутствуют МКБ G71.0 — Мышечная дистрофия (класс VI «Болезни нервной системы» по МКБ-10) Классификация МДД относится к группе поясно-конечностных мышечных дистрофий (ПКМД), характеризующихся преимущественным поражением проксимальных отделов верхних и нижних конечностей В зависимости от прогрессирования симптоматики выделяют 5 стадий МДД 1 стадия — бессимптомная (доклиническая) Диагноз может быть заподозрен при повышении активности КФК, необъяснимом повышении трансаминаз (АЛТ, АСТ) или наличии заболевания в семейном анамнезе и установлен после молекулярно-генетического исследования 2 стадия (ранняя амбулаторная) — сохранена способность к самостоятельному передвижению Характерны нарастающая мышечная слабость, быстрая утомляемость, частые падения, использование приема Говерса при подъеме, «утиная» походка, хождение на носках, псевдогипертрофия мышц голеней; способность подъема по ступеням сохранена 3 стадия (поздняя амбулаторная) — сохраняется способность к передвижению при нарастании всех симптомов 2 стадии Нарастают трудности при ходьбе, утрачивается способность подниматься по ступеням и вставать с пола 4 стадия (ранняя неамбулаторная) — утрачивается способность самостоятельно передвигаться Требуются специальные средства для передвижения, развивается сколиоз, сохраняется двигательная активность рук 5 стадия (поздняя неамбулаторная) — ограничены функции верхних конечностей Трудно удерживать положение тела, нарастает сердечная и дыхательная недостаточность О рекомендации Ссылка на оригинал КР: Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера Кодирование по МКБ: G71.0 Год утверждения (частота пересмотра): 2026 Пересмотр не позднее: 2028 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Союз педиатров России, Ассоциация профессиональных участников хосписной помощи, Ассоциация медицинских генетиков, Российская Ассоциация педиатрических центров, РОО «Общество специалистов по нервно-мышечным заболеваниям», Национальная ассоциация детских реабилитологов Список сокращений АД — артериальное давление АЛТ — аланинаминотрансфераза АПФ — ангиотензин-превращающий фермент АСТ — аспартатаминотрансфераза ГГТ — гамма-глютамилтрансфераза ГКС — глюкокортикостероиды (H02: кортикостероиды системного действия) ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ДЦП — детский церебральный паралич ЖЕЛ — жизненная емкость легких ИВЛ — искусственная вентиляция легких ИГХ — иммуногистохимическое исследование КТ — компьютерная томография КФК — креатинфосфокиназа ЛДГ — лактатдегидрогеназа ЛФК — лечебная физическая культура МДБ — мышечная дистрофия Беккера МДД — мышечная дистрофия Дюшенна МКФ — международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья МНО — международное нормализованное отношение МОС25-75 — максимальные объёмные скорости при выдохе 25, 50 и 75 % форсированной жизненной ёмкости лёгких МПКТ — минеральная плотность костной ткани мРНК — матричная рибонуклеиновая кислота МРТ — магнитно-резонансная томография ОКР — обсессивно-компульсивное расстройство ОФВ1 — объем форсированного выдоха за первую секунду ПКМД — поясно-конечностные мышечные дистрофии ПП ЦНС — перинатальное поражение центральной нервной системы ПОСвыд — пиковая объемная скорость выдоха ПЦР — полимеразная цепная реакция РАС — расстройства аутистического спектра СЖЭ — синдром жировой эмболии СДВГ — синдром дефицита внимания и гиперактивности СОС25-75 — средняя объёмная скорость при выдохе от 25 до 75 % форсированной жизненной ёмкости лёгких ФВ — фракция выброса левого желудочка ФВД — функция внешнего дыхания ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких ЧДД — частота дыхательных движений ЧСС — частота сердечных сокращений УДД — уровень достоверности доказательств УЗИ — ультразвуковое исследование УУР — уровень убедительности рекомендаций ЩФ — щелочная фосфатаза ЭКГ — электрокардиография ЭНМГ — электронейромиография ЭМГ — электромиография Эхо-КГ — эхокардиография DMD — ген дистрофина MLPA — multiplex ligation-dependent probe amplification (мультиплексная лиганд-зависимая амплификация) NGS — next generation sequencing (секвенирование нового поколения) NSAA — North Star Ambulatory Assessment (шкала способности к самостоятельному передвижению, тест Северной звезды) NT-proBNP — N-терминальный пропептид мозгового натрийуретического пептида OMIM — online mendelian inheritance in man (онлайн-каталог менделевского наследования у человека) 6MWT — the six minute walking test (тест 6-минутной ходьбы)