Пиодермия гангренозная

Определение Гангренозная пиодермия Аутовоспалительное заболевание кожи Проявляется стерильными пустулами и/или язвами В основе развития Избыточная активация и нарушение функций нейтрофилов Повышенная продукция цитокинов и хемокинов в очагах поражения Этиология и патогенез Гангренозная пиодермия Неинфекционное заболевание Первичная стерильность язв Вторичная колонизация микроорганизмами на поверхности язв Факторы развития заболевания Аномалии нейтрофилов Нарушение регуляции врожденного и приобретенного иммунитета Влияние генетических факторов Клональная экспансия Т-лимфоцитов На ранних стадиях формирования очагов Роль нейтрофилов в патогенезе Присутствие большого количества нейтрофилов в очагах поражения Формирование нейтрофильных абсцессов Развитие гнойного воспаления Из-за повышения продукции хемоаттрактантов в очагах ИЛ-6, ИЛ-8/CXCL8, CXCL1, CXCL2, CXCL3 Функциональные дефекты нейтрофилов Нарушение хемотаксиса, адгезии, траффика, фагоцитоза Ассоциированные состояния с нарушением функции нейтрофилов Воспалительные заболевания кишечника Ревматоидный артрит и серонегативный артрит Гематологические заболевания Злокачественные новообразования Острый миелоидный лейкоз Феномен патергии Появление типичных высыпаний на месте травмы Связь с повышенной активностью нейтрофилов в очагах поражения Воспалительная реакция Продукция клетками инфильтрата цитокинов ИЛ-1α, ИЛ-1β, ФНО-a, интерферон-γ, ИЛ-36α Эндотелиальный и лейкоцитарный селектин Хемокины ИЛ-8, CXCL16 и RANTES Повышенный уровень ИЛ-23 Способствует дифференцировке Th17-лимфоцитов Повышенный уровень ИЛ-17 Продукция Th17-лимфоцитами Нарушение клеточного баланса в очагах Снижение соотношения между Т-регуляторными клетками и Th17-лимфоцитами Уменьшение содержания Т-регуляторных клеток Т-регуляторные клетки участвуют в предотвращении развития аутовоспалительных реакций Неконтролируемая активация провоспалительных клеток и цитокинов Th17-лимфоцитов, продуцирующих ИЛ-17 С действием цитокинов связывается Активация внутриклеточных сигнальных путей рецептора распознавания паттернов PRR Повышение экспрессии янус-киназ-1-3 JAK и передатчиков сигналов и активаторов транскрипции STAT клетками дермального инфильтрата Повышенная экспрессия матриксных металлопротеиназ Повреждение и разрушение внеклеточного матрикса Для образования язв Повышение продукции нейтрофильных хемокинов Развитие гангренозной пиодермии вследствие аномальной иммунной реакции, нацеленной на пилосебацейные комплексы Отсутствие возникновения язв на месте ранее существовавших язв В отличие от псориаза и венозного застоя Возникновение изъязвления как феномена патергии Только при биопсии неповрежденной кожи Потеря аутоантигена-мишени, располагающегося в придатках кожи с фолликулярной структурой Отсутствие язвенного поражения в областях без придатков кожи Сосково-ареолярный комплекс, ладони, подошвы Генетические синдромы, ассоциированные с гангренозной пиодермией Мутации, облегчающие развитие аутовоспалительных реакций Ассоциация синдромов PAPA, PASH и PAPASH с мутациями генов PSTPIP1 и NCSTN Ассоциированные с гангренозной пиодермией генетические синдромы и соответствующие мутации в генах. Источник: Rook's Textbook of Dermatology. – John Wiley & Sons, 2024 Неконтролируемое повышение продукции ИЛ-1 → развитие аутовоспалительной реакции Генетические аномалии локусов генов IL8RA, TIMP3 и TRAF31P2 при сочетании с воспалительными заболеваниями кишечника Кодирование рецептора ИЛ-8, ингибитора матриксных металлопротеиназ и белка передачи сигнала ИЛ-17 Семейные случаи гангренозной пиодермии Наличие или отсутствие ассоциированного заболевания Развитие поражений кожи после травм или хирургических вмешательств У членов одной семьи Эпидемиология Гангренозная пиодермия Редкое заболевание кожи с отсутствием точных данных о заболеваемости и распространенности Из-за дефицита эпидемиологических исследований Показатели заболеваемости в мире От 3 до 10 случаев на 1 000 000 человек в год 0,63 случаев на 100 000 человек в год Данные по Великобритании Распространенность в США — 5,8 на 100 000 взрослых 0,0058% Среди женщин выше, чем среди мужчин почти в 2 раза 7,1 случая на 100000 взрослого населения против 4,4 случая на 100000 взрослого населения соответственно Средний возраст начала заболевания — 51,6 лет Пик распространенности в возрастной группе 70–79 лет 9,8 на 100 000 соответствующего населения Доля лиц старше 50 лет среди всех заболевших — 69,5% Доля детей среди пациентов — примерно 4% Ассоциированные заболевания выявляются у 66,9% пациентов Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) — 41,0% Более высокая частота у лиц младше 65 лет (47,7%) Воспалительный артрит — 20,5% Ревматоидный артрит чаще встречается у лиц старше 65 лет (13,3%) Злокачественные новообразования внутренних органов — 6,5% Чаще наблюдаются у лиц старше 65 лет (13,3%) Злокачественные заболевания крови (лимфомы, лейкозы, миеломная болезнь) — 5,9% Чаще наблюдаются у лиц старше 65 лет (9,7%) Прочие гематологические патологии (моноклональная гаммапатия неопределенного значения, истинная полицитемия, миелодиспластический синдром) — 4,8% Чаще наблюдаются у лиц старше 65 лет (10,6%) Депрессия — 14% Псориаз — 11% Прогноз и смертность Риск смерти повышен в 3 раза Общая смертность в течение 8 лет наблюдения — 16% МКБ L88 – Пиодермия гангренозная Классификация Клинические формы гангренозной пиодермии В зависимости от характера высыпаний Язвенная (классическая) Буллезная Пустулезная Вегетирующая В зависимости от происхождения поражений (феномен патергии) Перистомальная Постоперационная Особенности клинических форм Локализация Степень агрессивности течения Наличие ассоциации с системными заболеваниями О рекомендации Оригинальная версия - Пиодермия гангренозная Кодирование по МКБ: L88 Год утверждения (частота пересмотра): 2025 Пересмотр не позднее: 2027 Возрастная категория: Взрослые, Дети Разработчик клинической рекомендации: Общероссийская общественная организация "Российское общество дерматовенерологов и косметологов" Список сокращений ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота ИЛ – интерлейкин ФНО – фактор некроза опухоли PAPA – Pyogenic Arthritis, Pyoderma gangrenosum, Acne (генетический синдром, включающий пиогенный артрит, гангренозную пиодермию, акне) PAPASH – Pyogenic Arthritis, Pyoderma gangrenosum, Acne, Suppurativa Hidradenitis (генетический синдром, включающий пиогенный артрит, гангренозную пиодермию, акне, гнойный гидраденит) PASH – Pyoderma gangrenosum, Acne, Suppurativa Hidradenitis Acne (генетический синдром, включающий гангренозную пиодермию, гнойный гидраденит, акне) PASS – Pyoderma gangrenosum, Acne conglobata, Suppurativa hidradenitis, seropositive Spondyloarthropathies (генетический синдром, включающий гангренозную пиодермию, конглобатные акне, гнойный гидраденит, серопозитивный спондилоартрит) PsAPASH – Psoriatic Arthritis, Pyoderma gangrenosum, Acne, Suppurativa Hidradenitis (генетический синдром, включающий псориатический артрит, гангренозную пиодермию, акне, гнойный гидраденит) Th – Т-хелпер