Наследственный сфероцитоз

Определение Наследственный сфероцитоз Наследственная гемолитическая анемия вследствие генетически обусловленного дефекта мембраны эритроцитов, приводящего к характерному изменению формы эритроцитов (сфероциты) Гетерогенна по степени тяжести клинических проявлений, дефектам мембранных белков и типу наследования Этиология и патогенез Морфология и продолжительность жизни эритроцитов Изменение формы и сокращение цикла жизни клеток при НС Обусловлено дефицитом или дисфункцией элементов цитоскелета Цитоскелет эритроцита Белковая сеть на основе спектрина на билипидном слое цитоплазматической мембраны Спектрин составляет около 65% поверхности эритроцита Рисунок 1: Схема цитосклета мембраны эритроцита. Стрелкой указано нарушение вертикального взаимодействия при наследственной сфероцитозе Молекулярный состав спектрина Мономеры альфа и бета из повторяющихся единиц по 106 аминокислот Сворачивание единиц в тройную спираль Формирование тетрамеров из соединенных альфа/бета гетеродимеров Связь гетеродимера с белком полосы 4.1 и актином Вертикальное соединение с липидным слоем : белок полосы 3 и гликофорин C Взаимодействия белка полосы 3 Взаимодействие с анкирином для связи с бета-субъединицей спектрина Взаимодействие с белком полосы 4.2 в N-концевой цитоплазматической области Взаимодействия гликофорина C Связь с белком p55 и белком полосы 4.1 Последующее связывание с бета-субъединицей спектрина Патогенетический механизм Дефицит или дисфункция мембранных компонентов вертикального соединения Ослабление и дестабилизация цитоскелета Эластичность мембраны Согласованные движения билипидного слоя и белков в вертикальном и горизонтальном направлениях Обеспечение способности к деформации эритроцита в циркуляции Недостаточность или дисфункция одного или более белков: полосы 3 , 4.2 , анкирина , альфа- или бета-спектрина приводит к ослаблению вертикального взаимодействия и отрыву билипидного слоя от цитоскелета Данные электрофореза белков мембраны эритроцитов при НС: дефицит одного или нескольких белков Выраженное уменьшение площади мембраны приводит к развитию гемолитической анемии Нестабильность мембраны эритроцитов в периоде новорожденности Содержание в эритроцитах большого количества HbF Неспособность HbF связывать свободные 2,3-дифосфоглицераты (2,3-ДФГ) Эпидемиология Заболеваемость наследственным сфероцитозом 1:5000 рожденных живыми детей обоего пола 1:2000 рожденных живыми детей обоего пола при учете легких и субклинических форм Типы наследования НС Аутосомно-доминантное в 75% случаев Аутосомно-рецессивное и de novo в 25% случаев Желчнокаменная болезнь как осложнение Начало в возрасте от 2 до 4 лет Увеличение частоты встречаемости с возрастом до 30% к 18 годам Зависимость распространенности от пищевых привязанностей Зависимость от генотипа заболевания Влияние антибактериальной терапии Кристаллизация цефалоспоринов третьего поколения в просвете желчного пузыря Географические различия в частоте осложнения из-за особенностей использования антибиотиков Задержка роста Относится к редким осложнениям Наблюдение при тяжелых и среднетяжелых формах НС Обусловлена гипоксией тканей и расширением плацдарма гемопоэза Экстрамедуллярные очаги кроветворения Наличие нескольких описанных случаев у взрослых Выявление при тяжелой форме НС и не удаленной селезенке МКБ D58.0 – Наследственный сфероцитоз; Синдром Минковского-Шоффара D58.8 – Другие уточненные наследственные гемолитические анемии D58.9 – Наследственная гемолитическая анемия неуточненная Классификация По характеру течения Кризовое течение Хронический гемолиз По степени тяжести Бессимптомная форма Субклиническая форма Легкая форма Среднетяжелая форма Тяжелая форма О рекомендации Оригинальная версия - Наследственный сфероцитоз Кодирование по МКБ: D58.0, D58.8, D58.9 Год утверждения (частота пересмотра): 2025 Пересмотр не позднее: 2027 Возрастная категория: Взрослые, Дети Разработчик клинической рекомендации: Российское общество детских онкологов и гематологов, Ассоциация содействия развитию гематологии, трансфузиологии и трансплантации костного мозга "Национальное гематологическое общество" Список сокращений 2,3-ДФГ – 2,3-дифосфоглицерат АЛТ – аланинаминотрансфераза АСТ – аспартатаминотрансфераза ЛДГ – лактатдегидрогеназа МРТ – магнитно-резонансная томография НС – наследственный сфероцитоз НТЖ – насыщение трансферрина железом ОЖСС – общая железосвязывающая способность сыворотки ОРЭ – осмотическая стойкость эритроцитов СКБ – серповидно-клеточная болезнь ТКА – транзиторная красноклеточная аплазия ЩФ – щелочная фосфатаза ЭМА-тест – тест с флюоресцентным красителем эозин-5-малеимид CDAII – врожденная дисэритропоэтическая анемия типа II Hb – гемоглобин HbF – фетальный гемоглобин HPP – наследственный пиропойкилоцитоз Ig – иммуноглобулин МСН – среднее содержание гемоглобина в эритроцитах МСНС – средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах MCV – средний объем эритроцитов MSCV – средний объем сферичной клетки RDW – ширина распределения эритроцитов по объему, показатель анизоцитоза SAO – наследственный овалоцитоз Юго-Восточной Азии