Множественная миелома

Определение Множественная миелома (ММ) или плазмоклеточная миелома (в редакции ВОЗ 2017 г.) В-клеточная злокачественная опухоль Морфологический субстрат - плазматические клетки (ПК), продуцирующие моноклональный иммуноглобулин Этиология и патогенез Длительная, хроническая антигенная стимуляция после вирусных инфекций или других хронических заболеваний Длительное воздействие токсических веществ и радиации В результате формируется патологический клон В-клеток, способных к дифференцировке до ПК, но продуцирующих нефункциональный иммуноглобулин Биологические и клинические особенности ММ связаны с генетическими аберрациями Перестройка локусов генов тяжелой цепи иммуноглобулина (IGH) Хромосомные делеции Мутации соматических генов Хромосомная гипердиплоидия с участием нечетного числа хромосом Эпидемиология Приблизительно 1% среди всех злокачественных опухолей До 10−15% всех опухолей кроветворной и лимфоидной тканей Преимущественно люди старшей возрастной группы Средний возраст вновь заболевших − ≈70 лет Распространенность среди населения моложе 40 лет не превышает 2% МКБ С90.0 − множественная миелома Классификация ММ классифицируется по стадиям и по факторам риска Распространенной системой стадирования является классификация B. Durie и S. Salmon (табл.1), которая была заменена на международную систему стадирования (International Staging System – ISS), пересмотренную в 2014 г. Таблица 1. Стадирование ММ по системе B. Durie, S. Salmon Стадия Признаки Клеточная масса, 1012/м2 I Совокупность следующих признаков: 10 г/дл (низкая) 2. Нормальный уровень кальция сыворотки 3. Рентгенологически нормальная структура костей или одиночный очаг поражения 4. Низкий уровень М-протеина: а) IgG 1,2 Уровень гемоглобина 3 литических очагов) Высокий уровень М-протеина: IgG >70 г/л; IgA >50 г/л Белок Бенс-Джонса >12 г/сут Дополнительным признаком, определяющим подстадию, является состояние функции почек: А − нормальная (креатинин сыворотки <177 мкмоль/л или 2 мг/дл) В − сниженная (креатинин сыворотки ≥177 мкмоль/л или 2 мг/дл) Классификация ISS основана на важном прогностическом значении сочетания β2-микроглобулина и альбумина сыворотки крови (табл. 2) Таблица 2. Стадирование множественной миеломы по системе ISS Стадия Показатели Медиана ОВ, мес I β2-микроглобулин сыворотки <3,5 мг/л 62 Альбумин ≥3,5 г/дл II β2-микроглобулин сыворотки <3,5 мг/л 44 Альбумин <3,5 г/дл или β2-микроглобулин сыворотки 3,5-5,5 мг/л III β2-микроглобулин ≥5,5 мг/л 29 В 2014 г. ISS была пересмотрена Кроме показателей β2-микроглобулина и альбумина сыворотки R-ISS учитывает наличие неблагоприятных хромосомных аномалий и высокий уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (табл. 3) Таблица 3. Пересмотренная международная система стадирования ММ Прогностический фактор Критерии Стадии ISS I II III β-2 микроглобулин сыворотки <3,5 мг/л, альбумин ≥3,5 г/дл Критерии не соответствуют I или III стадиям β2-микроглобулин ≥5,5 мг/л Цитогенетические аномалии по FISH Высокий риск Стандартный риск Наличие del 17p и/или транслокации t(4;14) и/или транслокации t(14;16) Отсутствие цитогенетических аномалий высокого риска ЛДГ Норма Высокий уровень ЛДГ сыворотки ниже верхней границы нормального уровня ЛДГ сыворотки выше верхней границы нормального уровня Новая модель стратификационного риска ММ Стадии R-ISS I II III ISS-стадия I, цитогенетические аномалии стандартного риска по FISH и нормальный уровень ЛДГ Критерии не соответствуют I или III стадиям R-ISS ISS стадия III + цитогенетические аномалии высокого риска по FISH или высокий уровень ЛДГ Второй пересмотр международной системы стадирования проведен в 2022 году (R2-ISS) Выделили основные факторы риска, совокупность которых влияла на продолжительность выживаемости больных ММ Система стадирования основана на оценке: Стадия ISS Активность ЛДГ Цитогенетические аномалии, включая del(17p), t(4;14) 1q+ (таблица 4) Каждому из представленных факторов присваиваются соответствующие баллы, которые суммируются и по их совокупности определяется стадия заболевания или группа риска Таблица 4. Второй пересмотр международной системы стадирования ММ (R2-ISS, 2022 г.) Стадия по R2-ISS (риск) Сумма баллов Факторы прогноза и соответствующие баллы Пятилетняя ВБП, % Пятилетняя ОВ, % I (низкий риск) 0 ISS II – 1 балл ISS III – 1,5 балла del(17p) – 1 балла ↑ ЛДГ– 1 балл t(4;14) – 1 балл 1q – 0,5 балла 55 88 II (низкий промежуточный) 0,5 - 1 40 75 III (промежуточный высокий) 1,5-2,5 25 56 IV (высокий) 3-5 17 37 ВБП — выживаемость без прогрессирования, ОВ – общая выживаемость Клиническая картина Клинические проявления ММ разнообразны Определяются инфильтрацией костного мозга ПК и органными повреждениями Боли в костях Переломы костей скелета Компрессия спинного мозга Радикулярные боли Гиперкальциемия Полиурия Полидипсия Тошнота, рвота Почечная недостаточность Тошнота, рвота Недомогание Слабость Амилоидоз Периферическая нейропатия Отеки Органомегалия Инфильтрация миеломными клетками костного мозга Анемия Геморрагический синдром Снижение уровня нормальных иммуноглобулинов Частые инфекции Пневмонии Криоглобулинемия Синдром Рейно Сосудистое расстройство, при котором спазм мелких артерий пальцев рук/ног вызывает их побледнение, синюшность, онемение и боль в ответ на холод или стресс Акроцианоз Синдром гипервязкости Одышка Транзиторные ишемические атаки Тромбоз глубоких вен Кровоизлияния в сетчатку глаза Тромбоз центральной вены сетчатки или ее ветвей Носовые кровотечения Длительность заболевания до появления первых клинических симптомов от нескольких месяцев до ≥2−3 лет Множественная миелома, осложненная почечной недостаточностью Основная причина поражения почек при множественной миеломе Поражение структур нефрона моноклональными легкими цепями Миеломная нефропатия (33-57% от всех причин почечной недостаточности) AL-амилоидоз (21%) Болезнь отложения легких цепей (22%) Миеломная нефропатия (цилиндр-нефропатия, cast-nephropathy) Морфологический вариант поражения почек при ММ Образование белковых цилиндров в дистальном отделе канальцев Развитие тубулоинтерстициального воспаления и фиброза Критерии миеломной нефропатии: Креатинин >177 мкмоль/л (2 мг/дл) или СКФ <40 мл/мин Высокий уровень секреции СЛЦ иммуноглобулинов сыворотки (более 500 мг/л) При иммуноэлектрофорезе мочи преобладает белок Бенс-Джонса Протеинурия переполнения, канальцевая Миеломная нефропатия – основная причина острого почечного повреждения при ММ Повреждение почек усиливается при: Гиперкальциемии Дегидратации Применении аминогликозидов, НПВС и противоревматических препаратов, внутривенном введении контрастных средств Для диагностики острого почечного повреждения необходимо использовать критерии RIFLE или AKIN (табл. 5) Таблица 5. Диагностика острого почечного повреждения (критерии RIFLE и AKIN) Критерии по креатинину и СКФ Критерии по темпу диуреза Стадия R (риск) Увеличение концентрации креатинина ≥50% или снижение СКФ >25% от исходного значения Стадия I Увеличение концентрации креатинина ≥50% или более 0,3 мг/дл (26,4 мкмоль/л) от исходного значения Менее 0,5 мл/кг/час в течение 6 часов Стадия I (повреждение) Увеличение концентрации креатинина ≥100% или снижение СКФ >50% от исходного значения Стадия II Увеличение концентрации креатинина ≥100% от исходного значения Менее 0,5 мл/кг/час в течение 12 часов Стадия F (недостаточность)Увеличение концентрации креатинина ≥200% или снижение СКФ >75% от исходного значения или содержание креатинина в сыворотке более 4 мг/дл (≥354 мкмоль/л) с быстрым повышением более 0,5 мг/дл (44 мкмоль/л) Стадия III Увеличение концентрации креатинина ≥200% от исходного значения или содержание креатинина в сыворотке более 4 мг/дл (≥354 мкмоль/л) с быстрым повышением более 0,5 мг/дл (44 мкмоль/л) или необходимость заместительной почечной терапии Менее 0,3 мл/кг/час в течение 24 часов или анурия в течение 12 часов Стадия L (утрата) Полная утрата функции почек (необходимость заместительной почечной терапии) более 4-х недель Стадия E (конечная стадия заболевания почек) Необходимость заместительной почечной терапии более 3-х мес. У пациентов со стабильной функцией почек стадию хронической болезни почек определяют на основании СКФ, определяемой по формулам MDRD или CKD-EPI (табл. 6) Таблица 6. Классификация хронической болезни почек Стадия Характеристика СКФ мл/мин/1,73 м2 1 Поражение почек с нормальной или повышенной СКФ ≥90 2 Минимальное снижение СКФ 60-89 3 Умеренное снижение СКФ 30-59 4 Выраженное снижение СКФ 15-29 5 Почечная недостаточность <15 или диализ Острое почечное повреждение вследствие миеломной нефропатии является показанием к немедленному началу специфической терапии Улучшение функции почек возможно только при редукции опухоли Используют терапевтические схемы, которые позволяют достигнуть быстрого и максимального гематологического и почечного ответов При необходимости терапию проводят одновременно с гемодиализом или перитонеальным диализом Все препараты вводятся в полных дозах после сеанса гемодиализа или в междиализные дни Диагностика Критерии установления диагноза/состояния согласно рекомендациям IMWG 2014 устанавливают при обязательном выявлении двух следующих признаков: Сывороточный М-компонент (IgG или IgA) ≥30 г/л или белок Бенс-Джонса в моче ≥500 мг/сут и/или 10-60% клональных плазматических клеток в костном мозге Отсутствие признаков поражения органов и тканей, связанных с плазмоклеточной инфильтрацией или амилоидозом При установлении диагноза симптоматической ММ должны быть обнаружены: 10% и более плазматических клеток в костном мозге И/или плазмоклеточная инфильтрация в биопсийном материале пораженной ткани При обязательном наличии как минимум одного критерия CRAB и/или SLiM, в том числе: Один или более следующих признаков поражения органов или тканей, связанных с плазмоклеточной пролиферацией (критерии CRAB): Гиперкальциемия (сывороточный кальций на 0,25 ммоль/л или на 1 мг/дл превышающий верхнюю границу нормальных значений, или >2,75 ммоль/л, или >11 мг/дл) Почечная недостаточность (клиренс креатинина 177 мкмоль/л, или >2 мг/дл) Анемия (гемоглобин на 20 г/л ниже нормальных значений или ниже 100 г/л) Поражение костей (один или более остеолитический очаг, выявленный при рентгенографии, КТ или ПЭТ/КТ; при плазмоклеточной инфильтрации костного мозга менее 10% должно выявляться более 1 очага поражения костей для проведения дифференциальной диагностики с солитарной плазмоцитомой с минимальным вовлечением костного мозга) При отсутствии симптомов комплекса «CRAB» – наличие как минимум одного маркера опухолевой активности (критерии SLiM) Более 60% плазматических клеток в костном мозге Соотношение вовлеченных/невовлеченных СЛЦ сыворотки более 100 Более 1 очага инфильтрации костного мозга по результатам МРТ: каждый очаг должен быть в диаметре не менее 5 мм. Лечение Назначение и применение лекарственных препаратов направлено на обеспечение пациента клинически эффективной и безопасной медицинской помощью Их назначение и применение в конкретной клинической ситуации определяется в соответствии с инструкциями по применению конкретных лекарственных препаратов с реализацией представленных в инструкции мер предосторожности при их применении Возможна коррекция доз с учетом состояния пациента Алгоритмы действий врача Алгоритм проведения индукционной терапии Алгоритм лечения рецидива ММ Реабилитация Комплексная реабилитация УДД 5 УУР C Всем пациентам с ММ на всех этапах терапии заболевания, после завершения лекарственного лечения Специальных методов реабилитации при ММ не существует Реабилитация должна носить комплексный характер, охватывая медицинские и социально-психологические аспекты адаптации пациента к нормальной жизн Объем медицинской реабилитации разрабатывается индивидуально для каждого пациента врачом-реабилитологом при участии врача-гематолога Программа реабилитации должна учитывать социальные и психологические проблемы пациента и требует кроме медицинской помощи обязательного участия социальных работников и медицинских психологов Реабилитация при возникновении осложнений в течение заболевания и лечения проводится в рамках соответствующих нозологий Профилактика и ДН Методов профилактики ММ в настоящее время не существует Диспансерное наблюдение у врач-гематолога УДД 5 УУР C Всем пациентам с ММ на протяжении всей жизни, как в период лечения, так и вне лечения ММ Контроль за течением заболевания и эффективностью терапии должен выполняться регулярно врачом-гематологом или врачом-онкологом по месту жительства пациента Мониторинг парапротеина каждые 2−3 мес Исследование свободных легких цепей У пациентов олиго- или несекретирующей ММ После окончания лечения иммунохимические исследования крови и мочи каждые 3 мес Исследование КМ следует проводить только для подтверждения ПР и оценки эффективности лечения при несекретирующей ММ при невозможности исследовать СЛЦ иммуноглобулинов Рентгенография костей по клиническим показаниям Проведение плановых скрининговых обследований из-за повышенного риска развития вторых опухолей УДД 4 УУР C Пациентам, которым проводилось/проводится лечение с включением препарата леналидомид** Организация медицинской помощи Показания для плановой госпитализации: Наличие диагноза симптоматическая множественная миелома для выполнения: Планового курса специфической терапии, включающей химиотерапевтические препараты, таргетные препараты биологического механизма действия, требующей круглосуточного наблюдения за пациентом (в том числе при наличии тяжелой коморбидности, цитопенического синдрома) Курса высокодозной химиотерапии Трансплантации аутологичных (аллогенных) стволовых гемопоэтических клеток Мобилизации и сбора аутологичных стволовых гемопоэтических клеток крови Эксфузии аутологичного костного мозга для последующей трансплантации Показания для экстренной госпитализации: Наличие диагноза симптоматическая множественная миелома, осложненная: Острым почечным повреждением вследствие миеломной нефропатии Тяжелым оссалгическим синдромом (в том числе с угрозой переломов, повреждения позвоночника, сдавления спинного мозга) Тромботическими/геморрагическими осложнениями на фоне специфической терапии Тяжелыми инфекционными осложнениями на фоне специфической терапии Кардиальной патологией на фоне специфической терапии Глубокой цитопенией Показания к выписке пациента из стационара: Завершение курса специфической терапии Купирование осложнений, возникших на фоне специфической терапии Заключение о целесообразности перевода пациента в профильную медицинскую организацию осуществляется после предварительной консультации по представленным медицинским документам и/или предварительного осмотра пациента врачами специалистами медицинской организации, в которую планируется перевод Дополнительная информация Оценка эффективности лечения множественной миеломы Оценка эффективности лечения ММ проводится согласно международным критериям, предложенным в 2006 г. и модифицированным в 2011 и 2016 гг. При оценке любое исследование нужно провести не менее 2 раз для подтверждения результатов Оценка эффекта по уровню моноклонального белка в сыворотке крови и моче применима для пациентов с «измеряемой» болезнью Заболевание считают «измеряемым» при концентрации М-протеина в сыворотке ≥10 г/л или в суточной моче ≥200 г. При отсутствии моноклонального белка в сыворотке крови и моче по данным электрофореза и иммунофиксации, но при его выявлении, «измеряемым» считают уровень «вовлеченных» СЛЦ иммуноглобулинов ≥100 мг/л Нормальное соотношение κ/λ СЛЦ иммуноглобулинов составляет 0,26-1,65 У пациентов с почечной недостаточностью нормальным соотношением κ/λ СЛЦ иммуноглобулинов считается 0,37‒-3,1 Полный ответ (полная ремиссия) (ПО/ПР): Диагностируется при отсутствии парапротеина в сыворотке и моче по данным иммунофиксации Количество плазматических клеток в миелограмме должно быть <5% Мягкотканные плазмоцитомы при ПР отсутствуют При миеломе, «измеряемой» только по уровню СЛЦ иммуноглобулинов, для оценки эффекта используется метод определения уровня СЛЦ иммуноглобулинов Строгий полный ответ (строгая ПО/ПР): ПР при нормальном соотношении СЛЦ иммуноглобулинов и отсутствии клональных плазматических клеток в костном мозге по данным иммуногистохимического или иммунофлуоресцентного методов Очень хороший частичный ответ (очень хорошая частичная ремиссия) (ОХЧР): М-протеин в сыворотке крови и моче определяется только при иммунофиксации, но не при электрофорезе или отмечается снижение уровня М-протеина в сыворотке на ≥90%, а М-протеина в моче до уровня <100 мг/сут Для болезни, «измеряемой» только по уровню СЛЦ иммуноглобулинов, требуется снижение отношения уровня «вовлеченных» и «невовлеченных» СЛЦ иммуноглобулинов на 90% и более Частичный ответ (частичная ремиссия) (ЧО/ЧР): Уровень М-градиента в сыворотке должен уменьшиться на ≥50%, а в моче на ≥90%, или абсолютное количество М-протеина в моче должно быть <200 мг/сут Размеры мягкотканых плазмоцитом должны уменьшиться на ≥50% При миеломе, «измеряемой» только по уровню СЛЦ иммуноглобулинов, частичный ответ устанавливается при снижении разницы уровня «вовлеченных» и «невовлеченных» СЛЦ иммуноглобулинов на 50% Стабилизация: Несоответствие показателей критериям ПР, ОХЧР, ЧР или прогрессирования миеломы Прогрессия заболевания: Повышение уровня М-градиента на ≥25% от наименьшего достигнутого уровня в сыворотке (увеличение на ≥5 г/л), в моче (увеличение на ≥200 мг/сут) Для пациентов с «неизмеряемой» болезнью стандартными иммунохимическими методами, но «измеряемой» только по уровню СЛЦ иммуноглобулинов, прогрессирование устанавливается при увеличении разницы между «вовлеченными» и «невовлеченными» СЛЦ иммуноглобулинов на 100 мг/л О прогрессировании свидетельствуют увеличение числа плазматических клеток в костном мозге (не менее 10%), появление новых очагов в костях или увеличение размеров ранее определяемых, появление мягкотканных плазмоцитом или увеличение их размеров, гиперкальциемия, которую можно связать с плазмоклеточной пролиферацией Критерии оценки качества № Критерии качества Оценка выполнения 1 Пациенту с подозрением на ММ или выявленной ММ при первичном или повторном приеме, при контрольных обследованиях и при подозрении на рецидив заболевания выполнен общий (клинический) анализ крови развернутый с исследованием уровня общего гемоглобина, эритроцитов тромбоцитов, лейкоцитов, ретикулоцитов в крови, дифференцированным подсчетом лейкоцитов (лейкоцитарная формула), исследованием скорости оседания эритроцитов (СОЭ) да/нет 2 Пациенту с подозрением на ММ или выявленной ММ при первичном или повторном приеме, при контрольных обследованиях и при подозрении на рецидив заболевания выполнен общий (клинический) анализ мочи да/нет 3 Пациенту с подозрением на ММ или выявленной ММ при первичном или повторном приеме, при контрольных обследованиях и при подозрении на рецидив заболевания выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический (исследование уровня общего белка, альбумина, мочевины, креатинина, общего билирубина, общего кальция, калия в крови, определение активности лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в крови) да/нет 4 Пациенту с подозрением на ММ или выявленной ММ при первичном или повторном приеме, при контрольных обследованиях и при подозрении на рецидив заболевания выполнено определение соотношения белковых фракций в крови (кроме пациентов с несекретирующей, вялотекущей миеломой и миеломой легких цепей) и моче методом электрофореза с количественным определением моноклонального и поликлональных иммуноглобулинов да/нет 5 Пациенту с подозрением на ММ или выявленной ММ при первичном или повторном приеме, при контрольных обследованиях и при подозрении на рецидив заболевания выполнено исследование моноклональности иммуноглобулинов в крови и суточной моче методом иммунофиксации с количественным определением концентрации М-градиента (и уровня β2-микроглобулина при диагностике) да/нет 6 Пациенту с подозрением на ММ или выявленной ММ при первичном приеме, при подозрении на рецидив заболевания выполнено получение цитологического препарата КМ путем пункции (стернальная пункция), с последующим цитологическим исследованием мазка костного мозга (миелограмма), а при необходимости исследованием биологического материала (костный мозг) методом проточной цитофлуориметрии для подтверждения и формулирования диагноза да/нет 7 Пациенту при установке диагноза ММ перед началом терапии, при оценке эффекта терапии, а также при подозрении на рецидив заболевания выполнена КТ всех отделов позвоночника, грудной клетки, таза (предпочтение отдается низкодозной КТ всего скелета) для уточнения наличия и распространенности поражения костей, выявления костных и экстрамедуллярных плазмоцитом с определением их размеров или рентгенологическое исследование костей (включая череп, грудную клетку, все отделы позвоночника, таз, плечевые и бедренные кости) или ПЭТ/КТ да/нет 8 Пациенту с симптоматической ММ начато проведение специфической противомиеломной терапии да/нет 9 Пациенту с признаками клинического рецидива, а также при быстром нарастании парапротеина (удвоение содержания М-градиента в течение 2 мес.) начато проведение противорецидивной терапии да/нет 10 Пациенту, завершившему запланированное лечение по поводу ММ, выполнена оценка эффекта лечения согласно международным критериям, предложенным в 2006 г. и модифицированным в 2011 и 2016 гг. да/нет Информация для пациента ММ – заболевание опухолевой природы и в настоящее время является неизлечимым Современные инновационные лекарственные препараты и трансплантационные методики позволяют достичь значимого противоопухолевого эффекта так называемой ремиссии Ремиссия – это состояние, при котором минимизирована опухолевая масса, купированы основные клинические проявления заболевания Современные лечебные мероприятия обеспечивают длительный контроль за опухолевым процессом, сохраняя качество жизни пациентов Лечение ММ длительное Первичная терапия в большинстве случаев проводится в стационарных условиях По мере купирования клинических симптомов продолжение лечения возможно в условиях дневных стационаров или амбулаторно-поликлинических и даже домашних условиях Лекарственные препараты обладают побочными эффектами Пациенты должны сразу сообщать лечащему врачу обо всех нежелательных явлениях, возникающих на фоне лечения О рекомендации Оригинальная версия - Множественная миелома Кодирование по МКБ: C90.0 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: 2026 Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Ассоциация онкологов России, Национальное гематологическое общество, Региональная общественная организация "Общество онкогематологов" Список сокращений CD – режим иммунохимиотерапии, включающий циклофосфамид** и преднизолон** CRAB – совокупность органных повреждений при симптоматической множественной миеломе: гиперкальциемия, дисфункция почек, анемия, повреждения костей CVD – режим иммунохимиотерапии, включающий циклофосфамид**, бортезомиб** и дексаметазон** Dara-Rd – режим иммунохимиотерапии, включающий даратумумаб**, леналидомид** и дексаметазон** Dara-VD – режим иммунохимиотерапии, включающий даратумумаб**, бортезомиб** и дексаметазон** Dara-VMP – режим иммунохимиотерапии, включающий даратумумаб**, мелфалан**, бортезомиб** и преднизолон** DCEP – режим химиотерапии, включающий циклофосфамид**, этопозид**, цисплатин** и дексаметазон** DHAP – режим химиотерапии, включающий цисплатин**, цитарабин**, дексаметазон** EloRd – режим иммунохимиотерапии, включающий элотузумаб**, леналидомид** и дексаметазон** EloPd – режим иммунохимиотерапии, включающий элотузумаб**, помалидомид** и дексаметазон** Ig − иммуноглобулин IMWG – Международная группа по изучению множественной миеломы IsaPd – режим иммунохимиотерапии, включающий изатуксимаб**, помалидомид** и дексаметазон** ISS – международная система стадирования (International Staging System – ISS) IxaRd – режим иммунохимиотерапии, включающий иксазомиб**, леналидомид** и дексаметазон** KRd – режим иммунохимиотерапии, включающий карфилзомиб**, леналидомид** и дексаметазон** MP – режим химиотерапии, включающий мелфалан** и преднизолон** MPR – режим иммунохимиотерапии, включающий мелфалан**, леналидомид** и преднизолон** PAD – режим иммунохимиотерапии, включающий доксорубицин**, бортезомиб** и дексаметазон** Pom + dex – режим иммунохимиотерапии, включающий помалидомид** и дексаметазон** Rd – режим иммунохимиотерапии, включающий леналидомид** и дексаметазон** RD – режим иммунохимиотерапии, включающий леналидомид** и дексаметазон** R-ISS – пересмотренная (revised) международная система стадирования VBMCP (M2) – режим химиотерапии, включающий винкристин**, кармустин**, мелфалан**, циклофосфамид** и преднизолон** VCD – режим иммунохимиотерапии, включающий циклофосфамид**, бортезомиб** и дексаметазон** VCP – режим иммунохимиотерапии, включающий бортезомиб**, циклофосфамид** и преднизолон** VD – режим иммунохимиотерапии, включающий бортезомиб** и дексаметазон** Vel + PLD – режим иммунохимиотерапии, включающий бортезомиб** и пегилированный липосомальный доксорубицин** VMP – режим иммунохимиотерапии, включающий мелфалан**, бортезомиб** и преднизолон** VRD – режим иммунохимиотерапии, включающий леналидомид**, бортезомиб** и дексаметазон** АВК – антагонисты витамина К Ауто-ТГСК – трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время ВБП – выживаемость без прогрессирования ВВИГ – внутривенный иммуноглобулин ВДП – выживаемость до прогрессии ВДХТ – высокодозная химиотерапия ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения ВТЭО – венозные тромбоэмболические осложнения ГКС – глюкокортикоиды Г-КСФ** – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (L03AA Колониестимулирующие факторы по ATX классификации) ГСК – гемопоэтические стволовые клетки Кd – режим иммунохимиотерапии, включающий карфилзомиб** и дексаметазон** КТ – компьютерная томография ЛДГ − лактатдегидрогеназа МГНЗ – моноклональная гаммапатия неопределенного значения МЕ – международная единица ММ – множественная миелома МНО – международное нормализованное отношение МОБ – минимальная остаточная болезнь МРТ – магнитно-резонансная томография НМГ – низкомолекулярные гепарины (B01AB Группа гепарина) НФГ – нефракционированный гепарин (B01AB Группа гепарина) ОВ – общая выживаемость ОХЧР – очень хорошая частичная ремиссия п/к – подкожно ПВ – протромбиновое время ПК – плазматические клетки ПО – противоопухолевый ответ ПР – полная ремиссия ПХТ – полихимиотерапия ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография КТ – компьютерная томография СКФ – скорость клубочковой фильтрации СЛЦ – свободные легкие цепи (иммуноглобулинов) СР – режим химиотерапии, включающий циклофосфамид** и преднизолон** ТВ – тромбиновое время ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток УЗИ – ультразвуковое исследование ХБП – хроническая болезнь почек ХТ – химиотерапия ЧР – частичная ремиссия ЭКГ – электрокардиограмма ЭФГДС – эзофагогастродуоденоскопия ЭхоКГ – эхокардиография ** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты # – препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)