Менингококковая инфекция

Определение Менингококковая инфекция Острая антропонозная инфекционная болезнь с воздушно-капельным путем передачи возбудителя (Neisseria meningitidis) Проявляется интоксикацией, поражением слизистой оболочки носоглотки и возможной генерализацией в виде специфической септицемии и/или гнойного менингита с характерными изменениями в спинномозговой жидкости, появлением характерной геморрагической сыпи и реже - с поражением других органов и систем Этиология и патогенез Возбудитель инфекции Neisseria meningitidis Род Neisseria Семейство Neisseriaceae Грамотрицательный неподвижный диплококк Располагается попарно внутри нейтрофилов Гноеродный кокк Вызывает гнойный менингит Серогруппы менингококка Классификация по строению полисахаридной капсулы A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, W, E29 Вызывают большинство заболеваний A, B, C, Y, Х и W Факторы патогенности Капсула Препятствует комплемент-опосредованному лизису и фагоцитозу Пили Ответственны за адгезию к эпителиоцитам носоглотки Поверхностные белки Фактор Н связывающий белок Ингибируют активацию системы комплемента IgA-протеазы Липополисахарид Эндотоксин Развитие интоксикационного синдрома Свойства возбудителя Не устойчив во внешней среде При высыхании При действии прямых солнечных лучей При температуре ниже 22°С При дезинфицирующих средствах Культивируется в аэробных условиях на средах с белком или аминокислотами Патогенез Носительство Колонизация носоглотки Бессимптомное носительство Длится от недели до года Формирование специфического иммунитета При осмотре картина острого фолликулярного фарингита Факторы риска генерализации инфекции Предшествующая респираторная инфекция Особенно грипп Высокая IgA-протеазная активность штамма Высокая инфицирующая доза при тесном контакте Возрастные особенности Дети до 5 лет составляют не менее 50% заболевших (снижение уровня материнских антител) Генетическая предрасположенность Врожденный дефицит компонентов комплемента С5, С6, С7, С8, С3, пропердина При дефиците терминальных компонентов комплемента возможны повторные заболевания ГФМИ, не характерно тяжелое и осложненное течение инфекции Другие генетические факторы риска Повышенная концентрация фактора Н Сниженная активность маннозосвязывающего лектина Нефункциональные варианты генов TLR2 или TLR4 Сниженная способность к фагоцитозу Менее эффективный аллель рецептора FcγRIIa (CD32) на нейтрофилах Бактериемия Легкое течение Активация воспаления, системы комплемента, фагоцитоза Стимуляция выброса нейтрофилов и их фагоцитарной активности Гибель менингококка с освобождением небольших количеств ЛПС Появление лихорадки Быстрая элиминация возбудителя Высокий уровень бактериемии и токсинемии Потребление комплемента Подавление фагоцитоза, активности тромбоцитов Снижение бактерицидной активности крови Размножение возбудителя и накопление высоких доз ЛПС Корреляция концентрации ЛПС и тяжести ИТШ развивается при ЛПС > 800–1000 нг/мкл Необратимый шок при ЛПС > 8000 нг/мкл Эндотоксинемия способствует Эндотоксин освобождается не только при гибели менингококков, но и при их размножении в крови Активации системы свертывания Истощение системы свертывания Появление геморрагической сыпи Развитие ДВС-синдрома Активация макрофагов, нейтрофилов Повышение бактерицидности Миграция клеток в локус инфекции Нерегулируемый выброс биологически активных веществ кининов, катехоламинов, интерлейкинов Инициация системной воспалительной реакции Поражение органов и тканей Повреждение сосудистых стенок Нарушение макро- и микроциркуляции Развитие полиорганной недостаточности ОНМГ Нарушение центральной гемодинамики на поздних этапах Механизм проникновения в ЦНС Феномен «незавершенного фагоцитоза» Истощение ресурса миелопероксидазы нейтрофилов при интенсивной бактериемии Транспортировка возбудителя Нейтрофилы с живыми бактериями проникают через гистиогематические барьеры Попадание в субарахноидальное пространство или полость суставов Развитие гнойного воспаления Динамика изменений СМЖ Ранние признаки (до воспалительных изменений) Повышение ликворного давления Увеличение глюкозы 3–4 ммоль/л и более Увеличение лактата 5–15 ммоль/л Снижение рН менее 7,20 Клетки и белок могут быть в норме Через несколько часов картина гнойного менингита Нейтрофильный цитоз до 4–5-значного уровня Повышение белка и лактата Снижение глюкозы Патогенез ОНМГ Основная роль Цитотоксический, воспалительный и ишемический компоненты Обуславливает более 90% летальных исходов Эпидемиология Характеристика эпидемического процесса Распространение Повсеместное (эндемические и эпидемические вспышки) Группы риска Все возрастные группы Факторы активизации процесса Циркуляция возбудителя Бессимптомное носительство Серогрупповая вариабельность - появление гипервирулентных штаммов Миграция населения Цикличность Сезонные подъемы и спады по месяцам Периодические подъемы каждые 10–15 лет Сезонность Отсутствует четкая сезонная ориентация Роль серогрупп Причины вспышек и эпидемий Менингококки серогрупп A, B, C, W, Х Спорадическая заболеваемость Преимущественно менингококк серогруппы В Эпидемиологическая ситуация в РФ Динамика заболеваемости С 1980-х годов относительное благополучие, спорадическая заболеваемость Рост с 2018 года на 15,5% Снижение в 2020–2022 гг., влияние мер профилактики COVID-19 Рост с 2022 года Зоны риска Крупные мегаполисы Москва, Санкт-Петербург Организованные группы населения Статистические показатели c 2014 по 2024 гг Заболеваемость ГФМИ Среднемноголетний показатель — 0,45 на 100 тыс. населения Стабильный уровень в последние годы— 0,42 в 2023 г., 0,47 в 2024 году Региональное распределение Наиболее неблагополучный — Центральный ФО — 0,7 на 100 тыс. Максимальные показатели в Москве — 1,3 на 100 тыс. Возрастная структура Преобладание детей над взрослыми, в среднем в 7,5 раз Вакцинация Сокращение разрыва заболеваемости между детьми и взрослыми в 2023–2024 гг. до 3 раз Снижение заболеваемости детей 0–14 лет в 2,3 раза Лабораторный контроль Регламентируется Приказом МЗ РФ № 375 МУК 4.2.4067-24 Обязательное исследование материалов от каждого пациента Микробиологическое (культуральное) исследование спинномозговой жидкости на менингококк Микробиологическое (культуральное) исследованию крови на стерильность Серогрупповая характеристика Неустойчивость доминирующей серогруппы в РФ последние 10 лет Основные циркулирующие серогруппы А, В, С, W Динамика с 2010 года Глобальное распространение менингококка W в мегаполисах РФ до 34–56% Структура 2020–2025 гг. Рост N. meningitidis A - в среднем 59,7% Высокая доля N. meningitidis W - 32,9% Снижение N. meningitidis В - 3,1% Стабильно низкий уровень N. meningitidis С - 5,3% Источник инфекции Больные различными формами Носители менингококка Наибольшая опасность носители и больные менингококковым назофарингитом Эпидемиологические показатели На 1 больного манифестной формой приходится до 2 тыс. носителей Частота носительства в популяции 4–15%, в очагах до 50% Длительность носительства 2–3 недели, редко до 6 недель Механизм и пути передачи Аспирационный механизм Воздушно-капельный путь Условия заражения Контакт на расстоянии менее 0,5 м, скученность Тесные коллективы Школы, детсады, общежития, казармы Высокая влажность и температура воздуха Низкий уровень санитарно-гигиенических условий Исходы инфицирования Бессимптомное носительство Острый назофарингит - 10–20% Генерализованные формы - 1–2% Иммунитет и восприимчивость Характер иммунитета Типоспецифический Возможны повторные заболевания другими серогруппами Формирование популяционного иммунитета В результате носительства или назофарингита Возрастные особенности Врожденный пассивный иммунитет у детей первых месяцев Собственный иммунитет формируется к 5 годам МКБ A39 Менингококковая инфекция А 39.0 Менингококковый менингит А39.1 Синдром Уотерхауса-Фридериксена А39.2 Острая менингококкемия А39.3 Хроническая менингококкемия А39.4 Менингококкемия неуточненная А39.5 Менингококковая болезнь сердца А39.8 Другие менингококковые инфекции А39.9 Менингококковая инфекция неуточненная Z22.3 – Носительство возбудителей менингококковой инфекции Классификация Классификация клинических форм по В.И. Покровскому Локализованные формы Менингококковое носительство Острый назофарингит Генерализованные формы Менингококкемия Менингит Сочетанная форма Сочетание менингита и менингококкемии Редкие формы Миокардит Перикардит Эндокардит Пневмония Иридоциклит, конъюнктивит Артрит Энцефалит Неврит зрительного нерва Менингококковая бактериемия БДУ По тяжести течения Легкая Среднетяжелая Тяжелая Фульминантная Молниеносная По длительности течения Острая Затяжная По характеру течения Неосложненная Осложненная С присоединением вторичной инфекции С обострением хронических заболеваний О рекомендации Оригинальная версия - Менингококковая инфекция Кодирование по МКБ: A39 Год утверждения (частота пересмотра): 2025 Пересмотр не позднее: 2027 Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Национальная ассоциация специалистов по инфекционным болезням имени академика В. И. Покровского (НАСИБ) Список сокращений МИ - менингококковая инфекция МНФ - менингококковый назофарингит ГФМИ - генерализованная форма менингококковая инфекции Мк - менингококк ММТ - менингококковый менингит МКК - менингококкемия СОЭ - скорость оседания эритроцитов в крови ГЛБ - гемато-ликворный барьер ИТШ - инфекционно-токсический шок ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание ССВО - синдром системного воспалительного ответа СПОН - синдром полиорганной недостаточности ОНГМ - отек-набухание головного мозга ОПН - острая почечная недостаточность ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии ЛПС - липополисахарид (эндотоксин) EAА - анализ активности эндотоксина D-дф - D-димер фибрина ЦНС - центральная нервная система ОЦК - объем циркулирующей крови ЦВД - центральное венозное давление