Экстракраниальные герминогенные опухоли

Определение Герминогенно-клеточные опухоли (ГКО) Опухоли, происходящие из плюрипотентных зародышевых клеток Представляют собой гетерогенную группу новообразований с различной гистологической картиной, локализацией, клиническим течением и прогнозом Нарушения дифференцировки приводят к возникновению эмбриональной карциномы и тератомы (эмбриональная линия дифференцировки) или хориокарциномы и опухоли желточного мешка (экстраэмбриональный путь дифференцировки) Нарушение развития унипотентных примитивных зародышевых клеток приводит к развитию герминомы ГКО могут возникать как в половых органах, так и вне их Внегонадные ГКО локализуются по срединной линии тела, то есть вдоль пути миграции примордиальных зародышевых клеток Этиология и патогенез ГКО развиваются из первичных половых клеток человеческого эмбриона, из которых в норме формируются сперматозоиды и яйцеклетки Первичные половые клетки происходят из энтодермы желточного мешка и мигрируют вдоль задней кишки к урогенитальному гребню, где становятся частью развивающихся гонад При нарушении процесса миграции зародышевые клетки могут задерживаться в любом месте на пути следования и вызывать опухолевый рост Поэтому ГКО могут возникать как в половых органах, так и экстрагонадно, локализуясь по средней линии Наиболее частые локализации ГКО у детей Яички (25%) Яичники (25%) Крестцово-копчиковая область (20%) Головной мозг (20%) Редкие локализации Средостение (в том числе вилочковая железа) Забрюшинное пространство Урогенитальный тракт Носоглотка Влагалище Мочевой пузырь Печень Частота поражения различных органов зависит от возраста Для новорожденных и детей первого года жизни характерно поражение крестцово-копчиковой области Около 45% всех ГКО в этом возрасте У мальчиков до 2 лет чаще поражается яичко ГКО половых органов нередко сочетаются с пороками развития (крипторхизм, дисгенезия гонад и др) ГКО метастазируют по сосудам в лимфатические узлы, легкие или печень При аномальной дифференцировке зародышевых клеток возникают различные гистологические варианты ГКО Нарушение гонадной дифференцировки Герминомы Семиномы Дисгерминомы Нарушение соматической дифференцировки Тератома различной степени зрелости Ээмбриональная карцинома Нарушение экстраэмбриональной дифференцировки Опухоль желточного мешка Хориокарцинома Кроме так называемых «чистых вариантов» ГКО различают смешанные опухоли, состоящие из тканей более чем одного гистологического типа Выделяют 3 степени зрелости тератомы в зависимости от содержания в тератоме незрелой эмбриональной ткани Степень злокачественности этих опухолей различна Тератомы содержат элементы всех трех зародышевых листков (эктодермы, эндодермы и мезодермы) Зрелая тератома состоит из хорошо дифференцированных тканей Незрелая тератома подразделяется на три гистологических подтипа в зависимости от содержания незрелой нейроглиальной или бластемной ткани Тератомы (как зрелая, так и незрелая) могут содержать клетки различных гистологических типов ГКО В редких случаях — элементы других опухолей (нейробластомы, ретинобластомы) Наиболее часто тератомы локализуются в крестцово-копчиковой области Эпидемиология ГКО составляют менее 3% всех злокачественных новообразований у детей Биологические особенности герминогенных опухолей отличаются в различных возрастных группах ГКО относятся к редким видам опухолей у детей и составляют 3–4% всех злокачественных новообразований у детей в возрасте от 0 до 15 лет Достоверных эпидемиологических данных по ГКО у детей и подростков в России в настоящее время нет Среди подтипов тератом чаще определяется зрелая тератома (54,5%), реже — злокачественная тератома (7,8%) Зрелая тератома имеет наилучший прогноз Хориокарцинома — наиболее агрессивный гистологический тип ГКО Пациенты без лечения имеют наихудшие показатели выживаемости Для детей первого года жизни характерны внегонадные герминогенные опухоли, большинство из которых представлено тератомами У детей второго полугодия жизни начинают преобладать опухоли желточного мешка (ОЖМ) Заболеваемость в неонатальном периоде У девочек — 2,6 на 100 000 У мальчиков — 0,9 на 100 000 У подростков (детей старше 10 лет) заболеваемость ГКО составляет менее 0,1 на 100 000 Тестикулярные ГКО встречаются в младенческом возрасте, второй пик заболеваемости данной локализации отмечается у подростков (7–8 на 100 000) У юношей ГКО яичек составляют 14% случаев МКБ С38.1 — злокачественное новообразование переднего средостения С48.0 — злокачественное новообразование забрюшинного пространства С49.0 — злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи С49.5 — злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей таза С49.9 — злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей неуточненной локализации С56 — злокачественное новообразование яичника С62 — злокачественное новообразование яичка С62.0 — неопустившегося яичка С62.1 — опущенного яичка С62.9 — яичка неуточненное D15 — доброкачественное новообразование других и неуточненных органов грудной клетки D20 — доброкачественное новообразование мягких тканей забрюшинного пространства и брюшины D21 — другие доброкачественные новообразования соединительной и других мягких тканей D28 — доброкачественное новообразование других и неуточненных женских половых органов D29 — доброкачественное новообразование мужских половых органов D36 — доброкачественное новообразование других и неуточненных локализаций Классификация Гистологическая классификация герминогенных опухолей ВОЗ (Mostofi, Talerman) и современная классификация степени зрелости для тератом Тератома Герминома (семинома яичка, дисгерминома яичника) Опухоль желточного мешка (ОЖМ) Эмбриональная карцинома (ЭК) Хориокарцинома (ХК) Классификация степени зрелости тератом основывается на количестве полей зрения (диаметр 4,5 мм, увеличение 40х), в которых определяются агрегаты незрелого нейроэпителия в любом срезе Таблица 1. Классификация степени зрелости тератомы Число полей зрения Grade (3-уровневая система) Grade (2-уровневая система) ≤1 Grade 1 Low grade >1, но ≤3 Grade 2 High grade >3 Grade 3 High grade Различные гистологические варианты могут проявляться как в «чистой» форме, так и в виде смешанных опухолей Встречаются гистологические варианты тератомы со злокачественным соматическим компонентом Такие тератомы, как правило, имеют худший прогноз Карцинома Нейроэндокринная опухоль Нейробластома Рабдомиосаркома Рабдомиосаркома + липосаркома Хондросаркома Хондросаркома + примитивная нейроэктодермальная опухоль Злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов Стадирование ГКО Экстрагонадные локализации: TNM (до лечения, после операции) Т — первичная опухоль ТХ — первичная опухоль не может быть оценена Т0 — нет данных о первичной опухоли Т1 — опухоль ограничена органом Т1а — опухоль диаметром ≤5 см Т1b — опухоль диаметром >5 см Т2 — опухоль вовлекает соседние органы Т2а — опухоль диаметром ≤5 см Т2b — опухоль диаметром >5 см N — регионарные лимфоузлы NX — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфоузлов N0 — нет признаков поражения регионарных лимфоузлов N1 — регионарные лимфоузлы поражены M — отдаленные метастазы МX — недостаточно данных для определения отдаленных метастазов M0 — нет отдаленных метастазов M1 — есть отдаленные метастазы Опухоль яичка: стадии LUGANO I — локализованная опухоль IA — опухоль ограничена яичком IB — опухоль инфильтрирует семенной канатик или опухоль в неопущенном яичке IC — опухоль инфильтрирует мошонку, или ранее проведена операция, или опухоль была удалена либо биопсирована трансскротальным доступом II — распространение метастазов в поддиафрагмальные лимфоузлы IIA — все узлы ≤2 см IIB — по крайней мере один узел размерами от 2 до 5 см IIC — по крайней мере один узел размерами >5 см IID — пальпируемая абдоминальная опухоль или неподвижные паховые лимфоузлы III — распространение метастазов в наддиафрагмальные лимфоузлы или отдаленные метастазы IIIA — медиастинальные и/или надключичные лимфоузлы при отсутствии отдаленных гематогенных метастазов IIIB — отдаленные метастазы только в легкие «minimal»: 5 метастазов в каждом легком или >2 см плеврального выпота IIIC — гематогенное распространение за пределы легких IIID — определение персистирующих опухолевых маркеров после комплексной терапии, но без очевидно обнаруживаемой опухоли Опухоль яичника: стадии FIGO I — опухоль в пределах яичника или фаллопиевых труб IА — опухоль, ограниченная одним яичником (капсула интактна), микроскопически удалена полностью, нет опухолевых клеток в асцитической жидкости или смывах IВ — двусторонняя опухоль, ограничена яичником, микроскопически удалена полностью, капсула интактна, нет опухолевых клеток в асцитической жидкости или смывах IС — опухоль ограничена одним или двумя яичниками IC1 — интраоперационный разрыв опухоли IC2 — повреждение капсулы опухоли до операции или опухолевые клетки на поверхности яичника или фаллопиевой трубы IC3 — опухолевые клетки в асцитической жидкости или смывах II — поражение одного или обоих яичников с распространением в малый таз или по брюшине IIА — распространение в матку и/или в фаллопиевы трубы IIВ — распространение в другие структуры малого таза III — поражение одного или обоих яичников с микроскопически подтвержденными перитонеальными метастазами за пределами малого таза и/или метастатическим поражением забрюшинных лимфоузлов IIIА — метастатическое поражение забрюшинных лимфоузлов, подтвержденное гистологически IIIВ — метастазы по брюшине (≤2 см в диаметре) за пределами таза с метастазированием в забрюшинные лимфоузлы или без него IIIС — метастазы по брюшине (>2 см в диаметре) за пределами таза с метастазированием в забрюшинные лимфоузлы или без него (включая распространение опухоли в капсулу печени или селезенки, но без вовлечения паренхимы этих органов) IV — отдаленные метастазы (не включая перитонеальный канцероматоз) IVA — опухолевые клетки в плевральном выпоте IVB — метастазы в паренхиму органов брюшной полости и в органы за пределами брюшной полости (включая паховые лимфоузлы и лимфоузлы вне брюшной полости) О рекомендации Ссылка на оригинал КР: Экстракраниальные герминогенные опухоли Кодирование по МКБ: C38.1, C48.0, C49.5, C62, C49.0, C49.9, C62.0, C62.1, C62.9, C56, D15, D20, D21, D28, D29, D36 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: 2026 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Российское общество детских онкологов и гематологов Список сокращений АЛТ — аланинаминотрансфераза АСТ — аспартатаминотрансфераза АФП — альфа-фетопротеин БЛРС — бета-лактамазы расширенного спектра БЭН — белково-энергетическая недостаточность β-ХГЧ — β-субъединица хорионического гонадотропина человека БАК — биохимический анализ крови общетерапевтический ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения ГКО — герминогенные опухоли ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ИГХ — иммуногистохимическое исследование ИФА — иммуноферментный анализ КТ — компьютерная томография ЛДГ — лактатдегидрогеназа МРТ — магнитно-резонансная томография МСКТ — мультиспиральная компьютерная томография МРСЗ — метициллин-резистентный золотистый стафилококк МТС — метастатическое поражение ОЖМ — опухоль желточного мешка ПСКК — аферез периферических стволовых клеток крови ПХТ — полихимиотерапия ПЦР — полимеразная цепная реакция ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография СРБ — С-реактивный белок ТИР — тошнота и рвота УЗИ — ультразвуковое исследование ФН — фебрильная нейтропения ФСГ — фолликулостимулирующий гормон ХК — хориокарцинома ЦФ — цефалоспорины ЭКГ — электрокардиограмма ЭхоКГ — эхокардиограмма ЭК — эмбриональная карцинома PEI — cisplatin, etoposide, ifosfamide (цисплатин, этопозид, ифосфамид) BEP — bleomycin, etoposide, cisplatin (блеомицин, этопозид, цисплатин) GI–GIII — степень злокачественности незрелой тератомы SIOP — Международное общество детских онкологов TNM — Международная классификация по стадированию злокачественных опухолей