Апластическая анемия

Определение Апластическая анемия (АА) Заболевание системы крови, характеризующееся панцитопенией, обусловленной аплазией костного мозга, связанной с нарушением иммунных механизмов регуляции кроветворения, количественным дефицитом и функциональными дефектами стволовых кроветворных клеток Этиология и патогенез Одним из ведущих механизмов поражения кроветворения при АА считается иммунная агрессия, направленная на клетки-предшественницы гемопоэза Костномозговая недостаточность развивается в результате подавления пролиферации гемопоэтических клеток-предшественниц активированными Т-лимфоцитами и естественными киллерами Активация Т-лимфоцитов, экспансия цитотоксических Т-клонов и выброс медиаторов иммунной супрессии кроветворения или стимулирующих пролиферацию Т-лимфоцитов нарушают процессы пролиферации и стимулируют апоптоз клеток-предшественниц Это приводит к значительному уменьшению пула гемопоэтических клеток и развитию аплазии костного мозга Уменьшение пула гемопоэтических клеток сопровождается нарушением обмена железа и отложением токсического железа в костном мозге, миокарде и печени, что вызывает нарушение функции этих органов Основные клинические проявления болезни — анемический, геморрагический синдромы и тяжёлые инфекционные осложнения Течение АА может осложниться развитием клональных заболеваний Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), миелодиспластический синдром (МДС), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) Частота клональных осложнений может достигать 32% в течение 10 лет Появление клонального кроветворения может выявляться и на более ранних этапах течения АА, в первую очередь при АА с ПНГ-клоном Выявление клона с дефицитом ГФИ-белков не означает развитие ПНГ как самостоятельного заболевания с картиной классического внутрисосудистого гемолиза Размер ПНГ-клона в процессе течения АА может меняться вплоть до полного исчезновения Эволюция в классическую ПНГ составляет 11–17% Эпидемиология АА встречается с различной частотой в Европе, Северной Америке, на Дальнем и Ближнем Востоке По данным Интернационального исследования агранулоцитозов и АА, в Европейских странах распространённость составляет 2 на 1 млн населения в год В зависимости от страны показатель колеблется от 0,6 до 3 и более на 1 млн населения в год МКБ D61 — Другие апластические анемии D61.1 — Медикаментозная АА D61.3 — Идиопатическая АА D61.8 — Другие уточнённые АА D61.9 — Апластическая анемия неуточнённая Классификация Приобретённая АА Идиопатическая АА Вторичные АА Радиация Лекарственные препараты и химические токсины Вирусы Иммунопатология Беременность Критерии тяжести приобретённой АА Нетяжёлая АА: гранулоцитопения >0,5 × 10⁹/л Тяжёлая АА: гранулоцитопения <0,5 × 10⁹/л, тромбоцитопения <20 × 10⁹/л Сверхтяжёлая АА: гранулоцитопения <0,2 × 10⁹/л При определении тяжести учитывают результаты не менее трёх анализов периферической крови на момент диагностики до начала лечения Варианты течения АА в зависимости от выявления ПНГ-клона АА, протекающая без ПНГ-клона АА, протекающая с ПНГ-клоном АА, протекающая с синдромом ПНГ (субклинические или клинические признаки внутрисосудистого гемолиза) О рекомендации Оригинальная версия — Апластическая анемия Кодирование по МКБ: D61.1, D61.3, D61.8, D61.9 Год утверждения (частота пересмотра): 2024 Пересмотр не позднее: 2026 Возрастная категория: Взрослые Разработчик клинической рекомендации: Национальное гематологическое общество Список сокращений АА — апластическая анемия АллоТГСК — трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток АТГ — иммуноглобулин антитимоцитарный АЛТ — аланинаминотрансфераза АСТ — аспартатаминотрансфераза АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время ВГН — верхняя граница нормы ГАА — гепатит-ассоциированная апластическая анемия Г-КСФ — колониестимулирующие факторы (L03AA по АТХ-классификации) ГФИ — гликозилфосфатидилинозитол ИЛ — интерлейкин ИСТ — иммуносупрессивная терапия ИФНγ — интерферон гамма КИ — клинические исследования КМ — костный мозг КТ — компьютерная томография ЛДГ — лактатдегидрогеназа МДС — миелодиспластический синдром МонАТ — моноклональные антитела НАА — нетяжёлая апластическая анемия ПНГ — пароксизмальная ночная гемоглобинурия ОМЛ — острый миелобластный лейкоз ПР — полная ремиссия ПТИ — протромбиновый индекс СТАА — сверхтяжёлая апластическая анемия СКК — стволовая кроветворная клетка ТАА — тяжёлая апластическая анемия ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток УДД — уровень достоверности доказательств УЗИ — ультразвуковое исследование УУР — уровень убедительности рекомендаций ФНОα — фактор некроза опухоли α Цс — циклоспорин ЧР — частичная ремиссия ЭКГ — электрокардиография ЭхоКГ — эхокардиография CD — кластеры дифференцировки HLA — человеческие лейкоцитарные антигены PIG-A — фосфатидилинозитолфосфат A Th — Т-хелперы Treg — Т-регуляторные клетки NK — натуральные киллеры FISH — флуоресцентная гибридизация in situ