Анемии при злокачественных новообразованиях

Определение Анемия при злокачественных новообразованиях Один из вариантов анемии хронических заболеваний (АХЗ) В основе развития лежит многофакторный процесс, запускаемый взаимодействием между популяцией опухолевых клеток и иммунной системой с образованием ряда цитокинов, ответственных за относительную недостаточность эритропоэза Последствия анемии Нарушение ответа на лечение онкологических заболеваний и снижение общей выживаемости (даже если прямая причинно-следственная связь не установлена) Снижение качества жизни вследствие нарушения толерантности к нагрузке и связанных с анемией симптомов Этиология и патогенез Патогенез анемии у детей с ЗНО сложен и связан как с прямыми, так и с опосредованными эффектами опухолевого процесса на организм Кровотечения Инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками Миелотоксические эффекты химиотерапии Избыточная продукция провоспалительных цитокинов и связанные с ними нарушения метаболизма железа и эритропоэза Совокупность этих реакций приводит к нарушению пролиферации, дифференцировки и созревания костномозговых эритроидных коммитированных предшественников В патогенезе АЗН выделяют три основных аспекта Анемия как проявление паранеопластического процесса Анемия, индуцированная ХТ Анемия, вызванная другими причинами Паранеопластический процесс характеризуется повышенной продукцией провоспалительных цитокинов, ответственных за развитие анемии Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) Интерлейкины (IL-1, IL-6) Интерфероны (IFN-ɣ) Характерные патофизиологические черты АЗН Укорочение продолжительности жизни эритроцитов, связанное с опосредованным действием TNF-α и IL-1 Нарушение метаболизма железа вследствие повышенной продукции гепцидина, который уменьшает всасывание железа в ЖКТ и нарушает его реутилизацию из клеток моноцитарно-макрофагальной системы Супрессия эритроидных предшественников, вызванная действием IL-1, TNF-α, IFN-ɣ Снижение продукции эритропоэтина в почках из-за прямого ингибирующего действия TNF-α и IL-1 Главной причиной анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями постулируется дефектный эритропоэз У детей с острыми лейкозами исследования демонстрируют сохраненную адекватную продукцию ЭПО степени тяжести анемии Влияние химиотерапии на эритропоэз Большинство режимов ХТ подавляют пролиферацию клеток-предшественников гемопоэза в КМ Ряд цитостатических препаратов (цисплатин, карбоплатин) непосредственно и избирательно подавляют продукцию ЭПО в почках, снижая чувствительность перитубулярных фибробластов к гипоксии Препараты, блокирующие синтез РНК (антрациклины) или секрецию белка (винкристин), вызывают угнетение синтеза ЭПО Другие причины развития анемии у пациентов со ЗНО Кровотечения (экзогенные кровотечения, внутриопухолевые кровоизлияния) Гемолиз (аутоиммунный, микроангиопатический) Вытеснение нормальных ростков кроветворения в КМ опухолевыми клетками при гемобластозах или метастазах солидных опухолей Дефицит железа, фолатов, витамина В12 Нарушение функции почек Интеркуррентные заболевания Патогенез анемии связан как с прямыми и опосредованными эффектами опухолевого процесса, так и с возможным угнетающим действием противоопухолевого лечения на клетки эритроидного ростка кроветворения Эпидемиология Анемия — одна из самых частых проблем во время лечения детей с ЗНО, часто присутствует уже при постановке диагноза Анемия и дефицит железа - частые осложнения, особенно у пациентов, получающих противоопухолевые препараты По данным ECAS среди 15000 пациентов со ЗНО Частота анемии на этапе постановки диагноза — 39,3% На фоне специализированной терапии частота анемии возрастала до 67,0% По данным европейского анализа Анемичными являются более 80% детей со ЗНО независимо от типа опухоли При остром лейкозе анемия регистрируется в 97% случаев На фоне интенсивной противоопухолевой терапии распространенность и тяжесть анемии возрастают, увеличивается потребность в заместительной гемотрансфузионной терапии Анемия — одно из типичных проявлений злокачественного неопластического процесса у детей и частое осложнение химиотерапевтического лечения МКБ D63.0 — Анемия при новообразованиях Классификация По степени тяжести анемии, согласно критериям ВОЗ Легкая — концентрация Hb выше 90 г/л Средняя — концентрация Hb в пределах 90–70 г/л Тяжелая — концентрация Hb менее 70 г/л О рекомендации Ссылка на оригинал КР: Анемии при злокачественных новообразованиях Кодирование по МКБ: D63.0 Год утверждения (частота пересмотра): 2025 Пересмотр не позднее: 2027 Возрастная категория: Дети Разработчик клинической рекомендации: Российское общество детских онкологов и гематологов Список сокращений АЗН — анемии при злокачественных новообразованиях АХЗ — анемии хронических заболеваний ДЖ — дефицит железа ЖС — концентрация железа сыворотки ЗНО — злокачественные новообразования КМ — костный мозг НТЖ — коэффициент насыщения трансферрина железом ОЖСС — общая железосвязывающая способность сыворотки РНК — рибонуклеиновая кислота рчЭПО — рекомбинантный человеческий эритропоэтин СФ — сывороточный ферритин ФДЖ — функциональный дефицит железа ХТ — химиотерапия ЦНС — центральная нервная система ЭПО — эритропоэтин ЭПОр — рецепторы к эритропоэтину ЭСП — эритропоэзстимулирующие препараты (АТХ: антианемические препараты (B03) или (В03ХА) другие антианемические препараты) IFN-ɣ — интерферон гамма IL-1 — интерлейкин 1 IL-6 — интерлейкин 6 Hb — гемоглобин Ht — гематокрит TNF-α — фактор некроза опухоли альфа